阿尔茨海默病药物Leqembi有望获美国FDA完全批准

“每【měi】个人都在努力解决的问题是【shì】临床意义是什么，这是一个绝对【duì】小的增量，但这【zhè】必须【xū】放在疾【jí】病【bìng】的早【zǎo】期阶段。”

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如【rú】无【wú】意外，Leqembi将成为20年来首【shǒu】款获得FDA完全【quán】批准的【de】阿尔茨海默病新药。

在万众瞩目中，由日本卫材药业（Eisai）和【hé】美国【guó】渤健公司（Biogen）联合【hé】开发的阿尔茨海默【mò】病【bìng】新药Leqembi（Lecanemab），距离在【zài】美【měi】国获得完全批【pī】准或许只剩时间问题【tí】。

当地时间9-22，美国【guó】食品药品监督【dū】管理局（FDA）外【wài】周和中枢神经系统药【yào】物咨询委【wěi】员会（以下简称“FDA咨询委【wěi】员会”）以【yǐ】9-22投票赞成完全批准Leqembi的【de】决定。FDA的【de】最终决定【dìng】预计将在【zài】9-22或之前公布。如无意外，Leqembi将成为20年来首款【kuǎn】获得【dé】FDA完全批准【zhǔn】的【de】阿尔茨海默【mò】病新【xīn】药。

2023年【nián】1月，Leqembi获得美【měi】国FDA加速批【pī】准上市，定价为【wéi】2.65万美元【yuán】/年。（详见澎湃科【kē】技报道：《追【zhuī】问【wèn】｜被寄予厚【hòu】望的【de】阿尔茨海默【mò】症新药，离“治愈”还有【yǒu】多远》）而完全批准也意味着，在【zài】轻【qīng】度认知功能障碍或【huò】疾病轻度痴呆阶段并证实【shí】存【cún】在【zài】β淀粉样蛋【dàn】白病理学的患者，使用该【gāi】药【yào】治疗可以由美国医疗保【bǎo】险支付。

此前【qián】，上述【shù】两家公【gōng】司更早上市的另一款阿尔茨海默病药物Aduhelm，就【jiù】因疗【liáo】效问题被限【xiàn】制医保覆【fù】盖范围，严格限制【zhì】为仅【jǐn】用于参与临床试验的患者。2022年4月，美【měi】国医疗保【bǎo】险和【hé】医疗补贴服务中【zhōng】心（CMS）做出的这一决定，很大程度影响【xiǎng】了常规临【lín】床实践中Aduhelm的处方和使用量。获【huò】得加速【sù】批准的【de】Leqembi，目【mù】前同样受【shòu】此限制。

在【zài】一项名为【wéi】CLARITY AD的关【guān】键安慰剂对照试验中，Leqembi 证明了积极的疗效。与安【ān】慰剂【jì】相比，使【shǐ】用Leqembi治疗18个月后，患者的认知和功能下降的速【sù】度减【jiǎn】慢了【le】27%。据【jù】行业媒体Endpoints报道，多伦多记忆项目【mù】（Toronto Memory Program）的医学主任Sharon Cohen博士作为这项研究的参与者之一【yī】，在会议【yì】中代表卫材【cái】公司演讲【jiǎng】。她【tā】表【biǎo】示，文献和阿【ā】尔茨【cí】海【hǎi】默病专【zhuān】家均【jun1】赞同【tóng】，疾病减缓9-22%在临床上是有意义的【de】。

参与投票【piào】的专【zhuān】家顾【gù】问均肯定了【le】Leqembi积极的【de】临床获【huò】益【yì】情况。来自【zì】哈佛医学院梅里【lǐ】特·库德【dé】科维奇（Merit Cudkowicz）表示，Leqembi临【lín】床益处的证据是明确的，她对于该药很早就看到疗效而且疗效随着时间【jiān】推移而增加感【gǎn】到印象深刻，“对于【yú】这类没【méi】有太多治【zhì】疗【liáo】选择的疾病，这些【xiē】都是有意义的变【biàn】化。”

另【lìng】一位委员会成员、西【xī】北大学范伯格医【yī】学院神经【jīng】病【bìng】学教授谭雅·西穆尼（Tanya Simuni）表示，“每【měi】个人【rén】都在【zài】努力解决【jué】的问题是临床【chuáng】意义是什么，这【zhè】是一【yī】个绝对【duì】小的增量，但这必须【xū】放在【zài】疾病的早期阶段。”

库德科维【wéi】奇还询问美国FDA，可以收集哪些数据来【lái】告【gào】知Leqembi使用【yòng】的不确定性。对此，美国FDA神经科【kē】学办【bàn】公室代理主任特雷【léi】莎·布拉奇奥（Teresa Buracchio）指【zhǐ】出，根据Leqembi加速批准下【xià】的某【mǒu】些安全监测【cè】措【cuò】施，卫材【cái】需要提【tí】交快速【sù】报告【gào】并收集更多不良【liáng】事【shì】件数据。随【suí】着更多的登记，FDA可【kě】能会【huì】更新药物说明书。

在本【běn】次讨论会召开前，FDA咨询委员会曾【céng】发布【bù】一份简【jiǎn】报文【wén】件，暗示支持全面【miàn】批准。文件援引了Leqembi在名为【wéi】Study 301的关键【jiàn】临床验证性试验【yàn】中展示【shì】的治【zhì】疗效果【guǒ】，“得到【dào】了预先指定的感兴趣亚组的主要和次要终【zhōng】点的【de】一致有利结果的支持【chí】。”

而在【zài】安全【quán】性方面，文件指出了淀粉样蛋白相关影像学【xué】异常、脑出血和【hé】输液相【xiàng】关反应的风险，但审查人【rén】员认为，“风险可以在处方【fāng】信息中【zhōng】进行描述【shù】，并且似乎【hū】不【bú】会排除对 Lecanemab 的完【wán】全批【pī】准。”

在会议召【zhào】开【kāi】前，委员会成员、医学博士【shì】戴维·韦斯曼（David Weisman）因利益冲【chōng】突回【huí】避而退出。他【tā】曾【céng】签署阿【ā】尔茨海默病【bìng】协会的公开信，支持Leqembi完全批准，并【bìng】要【yào】求CMS重新审视【shì】医保覆盖政策。这封信也被【bèi】提交【jiāo】给会议审【shěn】查。

不【bú】过，一些美【měi】国民主党议【yì】员站在反对阵营。当地时间9-22，美国参议院卫生【shēng】委员会【huì】负责人、参议员伯尼·桑德斯（Bernie Sanders）致信美【měi】国卫生【shēng】部长【zhǎng】，要求【qiú】他“充分【fèn】利用”自身权力，确保医疗保险不支付【fù】Leqembi的高【gāo】额定价【jià】。

他【tā】认为2.65万美元/年【nián】这【zhè】个价格不合【hé】理，建议拜【bài】登政府通过打破专利、或创造【zào】一个【gè】以较【jiào】低价格支【zhī】付药【yào】费的示范项目，“阿尔茨海默病是一种可怕的疾病。 我们必须尽一【yī】切可能【néng】为数以【yǐ】百万计的患者找到【dào】治【zhì】愈方法。但我们不能【néng】允【yǔn】许制药【yào】公司在【zài】此过程中让医疗保【bǎo】险【xiǎn】和我们的联邦政府【fǔ】破产。”