多【duō】发性骨髓瘤新药研【yán】发炙手可【kě】热 近50款药物处于临床阶段【duàn】 播【bō】资【zī】讯

多【duō】发性骨髓瘤是血液系统【tǒng】第二【èr】大【dà】常见恶性肿瘤，被称为“吃【chī】”骨【gǔ】头的血液病【bìng】。近年来，多【duō】发性【xìng】骨【gǔ】髓瘤的【de】治【zhì】疗【liáo】手段飞速进步，小分【fèn】子靶向【xiàng】药【yào】物、单特异性抗【kàng】体及双特异【yì】性抗体、CAR-T（嵌合抗原受体【tǐ】T细胞）细胞【bāo】疗法等的出现，为患者提供更多治疗选择。作【zuò】为一种治疗极具挑【tiāo】战的疾病，多发【fā】性骨髓瘤的治疗上【shàng】，临床依然存在着巨大的未被满足的需求。除跨【kuà】国企业外，传奇生物、驯【xùn】鹿生物、科【kē】济【jì】药业、西比曼【màn】生物、石药集团、恒瑞医药、正大天晴【qíng】等【děng】众多国内药企【qǐ】也在加【jiā】大布局。

(资料图片)

多发性骨髓瘤市场规模超320亿元

多发【fā】性骨【gǔ】髓瘤是一种以骨髓中积聚浆细胞为【wéi】特征的【de】恶性肿瘤，可导致骨【gǔ】质【zhì】破坏和骨【gǔ】髓衰竭。我国多发性骨髓瘤的发病率约为9-21/10万人，多数患【huàn】者年龄大于40岁。2022年进【jìn】博会上发布【bù】的中国【guó】首个《多发【fā】性【xìng】骨髓瘤患者生存质量调查报告【gào】》预调研【yán】结果【guǒ】显示，近50%的【de】患者表示当前治【zhì】疗无法满足其【qí】对整体治【zhì】疗效果和生存获益【yì】方【fāng】面的要求，并对【duì】新治疗方式报以巨大【dà】期待【dài】：47%期【qī】待新药副作【zuò】用小，55%期待其延【yán】长【zhǎng】生存【cún】。

米内网数据显示【shì】，按美国癌症中心最新发布的多发【fā】性骨【gǔ】髓【suǐ】瘤【liú】新药疗法【fǎ】药品统计，2022年全球多发性骨【gǔ】髓瘤【liú】治疗【liáo】药市场规【guī】模【mó】已超过320亿元。

面对规【guī】模【mó】巨大的市场及【jí】未被满足的【de】临床需求，国内外药企【qǐ】争【zhēng】相【xiàng】布局【jú】研【yán】发【fā】多【duō】发性骨髓瘤新药。丁香园Insight数据库显示，我国获【huò】批上市的多发性骨髓【suǐ】瘤【liú】药物共有28款，包括达雷妥尤单抗【kàng】、泊马度【dù】胺、塞利尼索、来那度胺【àn】、地舒单抗、硼替佐米、卡非佐米等；正在国内申【shēn】报上【shàng】市的4款，分别【bié】为武汉海特生【shēng】物的重组变构人肿【zhǒng】瘤【liú】坏【huài】死因【yīn】子相关【guān】凋亡诱导配体、驯鹿生物【wù】的【de】伊基仑赛、科济药业的泽沃基奥仑【lún】赛、传【chuán】奇【qí】生【shēng】物的【de】西达基奥仑赛；还有12款药物处于Ⅲ期临床试验，13款处于Ⅱ期临床、23款【kuǎn】处【chù】于Ⅰ期【qī】临床（包【bāo】括国产及进口【kǒu】药物）。

2020年至【zhì】2022年，美国食【shí】药监局（FDA）也有5款多发【fā】性骨髓瘤创新药获【huò】批【pī】上市，分别【bié】为赛诺菲的CD38靶向抗【kàng】体Sarclisa（伊沙妥昔单【dān】抗【kàng】）、葛兰素史克的靶【bǎ】向BCMA（B细胞成熟抗原）抗体偶联药物Blenrep、百时美【měi】施贵宝【bǎo】/蓝鸟生物靶向【xiàng】BCMA的CAR-T细胞疗法Abecma、传奇生物的Carvykti（西达基奥仑赛）、强生的【de】双特【tè】异性【xìng】抗体Tecvayli。

其中，赛诺【nuò】菲的伊【yī】沙妥昔单【dān】抗【kàng】为全新一代的CD38单抗药物，是继【jì】强生达雷妥尤单抗之【zhī】后全球第【dì】2款获FDA批准的CD38抗体药物，正在我国开【kāi】展伊沙妥昔【xī】单抗用于【yú】多【duō】发性【xìng】骨髓【suǐ】瘤的三期临【lín】床试【shì】验。今年2月，依托【tuō】中国粤港澳大湾区【qū】“港【gǎng】澳【ào】药械通”政策，伊沙妥昔单抗获批【pī】先行引入香港大学深圳【zhèn】医院。

丁香园Insight数据库显示，在【zài】CD38抗体药物的多【duō】发【fā】性骨髓瘤适应【yīng】症开发上，国内进展【zhǎn】最快【kuài】的是天境生物【wù】的菲泽妥单抗，已进【jìn】行到Ⅲ期【qī】临床阶段。康【kāng】诺亚生物的CM313也已经进入Ⅱ期临床试【shì】验阶段；杭州尙健【jiàn】生【shēng】物【wù】的SG301、康缘药业、艾森药业的CD38单抗均处于Ⅰ期【qī】临【lín】床；武汉友芝友生物制药的靶向【xiàng】CD38/CD3双特异性抗体进入【rù】Ⅰ期临床。

多家本土企业布局BCMA热门靶点

BCMA是多发性骨【gǔ】髓瘤新【xīn】药研【yán】发的热【rè】门靶点。在上述5款获FDA批准的创新【xīn】药中，除伊沙妥昔单抗【kàng】外，其余4款均涉及BCMA靶【bǎ】点。

其中，葛兰素史克的Blenrep于【yú】2020年8月获FDA加速批准【zhǔn】上【shàng】市，作为【wéi】单药疗法用【yòng】于治疗既【jì】往接【jiē】受过至少4种疗法（包括抗CD38单克隆抗体、蛋白【bái】酶体【tǐ】抑制剂和免疫调节剂）的复发性【xìng】或难治性多发性骨髓【suǐ】瘤【liú】成【chéng】人患者【zhě】，这是全【quán】球首【shǒu】个【gè】BCMA靶向疗法。2022年【nián】11月，葛【gě】兰【lán】素史克宣布，由于【yú】DREAMM-3三期验证性试验的结果没【méi】有达【dá】到FDA加速批准法规的要求【qiú】，根【gēn】据FDA要【yào】求，已启动【dòng】撤销该【gāi】药美国上市许可程序。

百时美施贵宝【bǎo】/蓝鸟生【shēng】物【wù】的CAR-T细【xì】胞疗法Abecma则是全球首款获批上市的靶【bǎ】向BCMA的CAR-T细胞疗法，于2021年3月【yuè】在美国获【huò】批上市【shì】。强生【shēng】的【de】双特异性抗体Tecvayli于2022年10月获批【pī】上【shàng】市，是全球首款BCMA/CD3双特异【yì】性抗体。传奇生物【wù】的西达基奥【ào】仑赛【sài】则【zé】是靶向BCMA的CAR-T细胞疗法，是全球第【dì】2款靶【bǎ】向BCMA的CAR-T细胞疗法，也是首【shǒu】个中国自【zì】主研发【fā】在【zài】海外获批上市的细胞疗法，已在美国、欧【ōu】盟获批治【zhì】疗多发【fā】性骨【gǔ】髓【suǐ】瘤。

在BCMA靶点【diǎn】的多发性【xìng】骨髓瘤适应症开发上，国内药企主要在研发靶向【xiàng】BCMA的CAR-T细【xì】胞疗【liáo】法及双特【tè】异【yì】性抗体药物。

丁香园Insight数据库显示【shì】，在国【guó】外获批上市的西【xī】达【dá】基奥仑赛已在国【guó】内提交多发性骨【gǔ】髓瘤适【shì】应症的上市【shì】申请【qǐng】，于2022年12月获【huò】受理。除此之外，科济药业的泽沃基奥【ào】仑赛、驯鹿生物的【de】伊基仑赛也已在国内提交上市申请【qǐng】，均为【wéi】靶向BCMA的CAR-T细【xì】胞疗法。

另有普瑞金（深圳）、恒瑞达生【shēng】生物、西比曼生物的【de】三款靶【bǎ】向BCMA的CAR-T细胞疗法，以及康【kāng】诺亚生【shēng】物、岸迈生物的两款BCMA/CD3双特【tè】异性抗体进【jìn】入Ⅱ期【qī】临床试验。重庆智翔【xiáng】金【jīn】泰生物制【zhì】药、新时代药业的两款【kuǎn】靶向BCMA/CD3双特异性抗体、重庆【qìng】精准生物【wù】的靶向BCMA/CD7的【de】CAR-T细胞疗法进入Ⅰ期临【lín】床试验。

亘喜生【shēng】物靶向BCMA/CD19的CAR-T细胞疗【liáo】法、药明巨诺靶向BCMA的CAR-T细胞疗法在国内【nèi】也已经获批多发性骨髓【suǐ】瘤的临床试【shì】验。

在其他类型的【de】多发性骨髓瘤新药研发【fā】上，诺【nuò】诚健华、宁波圣健生物、亚盛药业、盛世【shì】泰科生物、成都先导【dǎo】、正【zhèng】大天【tiān】晴、石药【yào】集团、百济神州、恒【héng】瑞医药等超20家国内药【yào】企也在【zài】布局研【yán】发，在研药【yào】物处于不同临床【chuáng】研发阶段。

（文章来源：新京报）